故事发生在1896年的纽约，那时的纽约一片繁荣景象，一边是科技的长足进步，一边是贫富差距的加剧。这时发生了一连串男童妓被残忍杀害的事件，新任警察局长（日后的第26任美国总统）西奥多·罗斯福找来了犯罪心理学家拉兹洛·克莱斯勒、记者约翰·摩尔去秘密调查。他们并非孤军奋战，时任局长秘书（日后成为首位女警探）莎拉·霍华德组织了一个行动小组，利用心理学和新兴的法医学，抽丝剥茧，去抓捕这个连环杀手。
产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......
讲述三个年青人，各自背负不同的背景和遭遇，于八十年代的香港相遇—— 娴及丈夫根偷渡来港，但只有根能安然抵步，根误以为娴及儿子海已死，心灰意冷之际得老板器重，更将爱女中下嫁，生得一子文。 二十年后，终与根相认。海羡慕文得天独厚，对文轻易夺得好友南之妹媛的芳心更生妒意，自卑下埋首工作，终取得根信任。期间，文与海分别认识由台湾来港的路。因为上一代的误会，路对潦倒好赌的父亲泉盲目维护，一直无法原谅生母娥。路后得商界名女人珊赏识，二人成为好友。 某次大陆之行，海误撞死一途人，为求自保，竟令文入狱。怎料过程被新目击，海怕东窗事发，将新推落悬崖。后来更将怀有自己骨肉的俐抛弃。 文在狱中受尽折磨，整个人变得踏实刻苦。路更对文由怜生爱，但为了与媛的姊妹情，强自抑压对文的爱意。文出狱后，发觉自己所有的不幸，竟是海一手安排，决心作出反击，从此兄弟决裂……
生活唔如意﹖噢﹗萬事有大叔﹗看似成熟穩重的西裝精英林木森，為人功利現實又口甜舌滑，愛耍小聰明。在車行工作多年，接觸人多，見盡不同客戶，練就一把好口才，更成為行內 Top Sales。早年離婚的森將女兒林瑪莎的撫養權讓給太太，太太跟女兒移居美國。然而好景不常，疫情過後經濟衰退，車行決定在人工高的他身上開刀，人到中年才失業，愛充大頭鬼的他一時跌下谷低，人生一團糟之際女兒從外國回來，並帶來「出租大叔」的想法﹗森從起初的不願，到渴望靠此生意翻身賺大錢，最後卻發現做「出租大叔」其實是幫助自己理清一團糟的人生，做回最真實的自己⋯⋯ 森索性找來幾個多年好友下海，一同出租，包括:有型才子陸奧、住家男平治、開Cafe的Ben，以及大肚腩的士司機阿田。漸漸地，一班大叔在工作上找回自己的價值，找回生活的熱誠。而林木森在解決客人的問題同時，也解決了自己的問題。其實一切，都是一個學習過程。
