康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
主人公Pernell Harris（Ron Perlman）是一位很有权势的法官，时常会干违背法律的事情。他已经结婚，但和一个高级应召女郎打得火热。在一次精神崩溃之后，他突然开始看到幻象，并且听到因自杀失败而陷入昏迷的儿子PJ开口说话。他就像突然「觉醒」一样开始信奉宗教，他认为上帝在通过他的儿子和他交流。从那一刻开始，他决心当一个「侠客」，不把那个导致他的家庭四分五裂的强奸犯抓住决不罢休。他手头没有任何实际证据，因此他主要依靠那些幻象和上帝通过儿子传递的信息来寻找线索。
故事发生在1896年的纽约，那时的纽约一片繁荣景象，一边是科技的长足进步，一边是贫富差距的加剧。这时发生了一连串男童妓被残忍杀害的事件，新任警察局长（日后的第26任美国总统）西奥多·罗斯福找来了犯罪心理学家拉兹洛·克莱斯勒、记者约翰·摩尔去秘密调查。他们并非孤军奋战，时任局长秘书（日后成为首位女警探）莎拉·霍华德组织了一个行动小组，利用心理学和新兴的法医学，抽丝剥茧，去抓捕这个连环杀手。
产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......
一宝（马浚伟 饰）和傲蓝（杨怡 饰）是相识多年的好友，两人相互支持相互鼓励经历了风风雨雨，友情真挚又深厚。可是，随着时间的推移，傲蓝对一宝的好感渐渐超越了友情，面对傲蓝的改变，一宝的迟钝令两人在缘分的海洋中擦肩而过。 星皓（谢天华 饰）出现在了傲蓝的身边，性格相似趣味相投的两人很快就走到了一起，不幸的是，正当傲蓝沉浸在幸福中之时，星皓的前女友卓旗（曹敏莉 饰）卷土重来，在她的压力之下，傲蓝选择了放弃。一宝重新回到了伤心欲绝的傲蓝身边，替她疗伤，就在两人越走越近之时，星皓的再度出现令一宝与傲蓝的感情陷入了未知的境地。
