天光（郭晋安 饰）是重案组的CID，为人刚直不阿黑白分明。在追查一宗连环杀人案时，发现疑凶竟是二十年前从父亲手上逃脱的犯人。天光父亲大河（许绍雄 饰）是一名资质平庸的警察，且粗心大意不思上进，不仅让罪犯逃走，更是死在妓女床上，让天光母子蒙受巨大屈辱。以写作实况小说知名的作家高珊（陈慧珊 饰）此次亦追踪着天光手上的案件，二人对案件的不同理解造成摩擦，纷纷竞逐真相。 一日，天光发现父亲的旧电话神奇响起，对方声称自己是警察，只是所说所讲都停留在八十年代。细问起才发现那竟是二十年前的父亲大河！二人合作无间，跨越两个时空，共同追查真凶。
一宝（马浚伟 饰）和傲蓝（杨怡 饰）是相识多年的好友，两人相互支持相互鼓励经历了风风雨雨，友情真挚又深厚。可是，随着时间的推移，傲蓝对一宝的好感渐渐超越了友情，面对傲蓝的改变，一宝的迟钝令两人在缘分的海洋中擦肩而过。 星皓（谢天华 饰）出现在了傲蓝的身边，性格相似趣味相投的两人很快就走到了一起，不幸的是，正当傲蓝沉浸在幸福中之时，星皓的前女友卓旗（曹敏莉 饰）卷土重来，在她的压力之下，傲蓝选择了放弃。一宝重新回到了伤心欲绝的傲蓝身边，替她疗伤，就在两人越走越近之时，星皓的再度出现令一宝与傲蓝的感情陷入了未知的境地。
赵抱石（陈启泰 饰）是一位精明强干的律师，某日，身世神秘的女子区学儿（张可颐 饰）找到了他，希望他能够为自己辩护。区学儿被卷入了一宗背景十分复杂的遗产争夺战之中，情况不容乐观，而区学儿似乎十分倾心于赵抱石，于有意无意之中向他放电，这令已经结了婚的赵抱石心中十分难耐。 原来，这所有的一切都是区学儿一手设计的阴谋，她勾引赵抱石不过是为了报复赵抱石的妻子周芷珊（苏玉华 饰）。最终，区学儿的阴谋得逞了，赵抱石彻底坠入了情网，直到此时，区学儿才惊觉自己亦深深的爱上了正直勇敢的赵抱石。关家乐（潘志文 饰）是区学儿曾经的情人，他的刑满释放给区学儿带来了不小的麻烦。
“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。” 这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。 《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！ 第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。 ”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？
都市繁荣背后，隐藏着不少社会问题，包括： 新移民不能适应香港教育制度，并受同学歧视，最后误入歧途贩卖迷幻药。 问题少女因家庭破碎，终日在街上流连，为贪图享乐而任卡拉OK伴唱女郎，甚至为争男友而与人殴斗。 低下阶层的青少年，因黑社会家庭背景，喜欢以暴易暴，终被学校拒诸门外，成"人球学生"。 程立仁（罗嘉良）为挽救边缘青少年，立志当社会工作者，与同事司徒敏（黄凯欣）、余家乐（魏骏杰）、郑振东（骆应钧）、郭耀良（麦长青）等积极工作，以忘我精神辅导边缘少年，盼他们能重走正道。 仁在处理案件的过程中，体会到与其父之间多年未能解决的沟通问题；另外，他与女督察张凯雯（陈秀雯）发展出一段深藏的恋情。在工作、家庭及感情上，仁正面对不同的冲击。
