故事发生在盛唐时期，节度使霍正威（王伟 饰）奉命建造玉门关，急功近利的他竟然想到用男童和女童制成人桩巩固地基。霍正威的阴谋在无意之中被洪天佑（罗家英 饰）识破，再加上霍正威一直爱慕着洪天佑的妻子阮素竹（汪明荃 饰），于是设计暗算洪天佑导致他被判处了死刑，阮素竹留下了一儿一女月影（卢敏仪 饰）和逸飞（关礼杰 饰）后也跳楼自杀。 孤苦无依的两兄妹分别被马贼薛百川和喇嘛寺普尺法王收留，一晃眼多年过去，两人均已长大成人。逸飞十分好奇自己的身世，在探查过去的过程中，邂逅了名为色兰（刘玉翠 饰）的妙龄少女，两人情愫渐生。
程琛（苗侨伟 饰）虽然长得人高马大身强体壮，在家里却是个“妻管严”。他的妻子高励心（张可颐 饰）是个标准的女强人，天性多疑的她自打结婚以来就一直怀疑的看起来不怎么“老实”的丈夫，两人的生活中诸多的碰撞和摩擦，为此，程琛那自觉“万花从中过片叶不沾身”的弟弟程义（谢天华 饰）没少嘲笑自己没出息的哥哥。 一次意外中，高励心果真撞破了程琛的“奸情”，自尊心强又好面子的她在悲愤交加之际提出了离婚。就在这个节骨眼上，程义也遇到了自己的“爱情宿敌”，那时名为缪灵芝（李绮红 饰）的美丽女子，两个男人同时站到了人生的十字路口上，在欢笑和泪水之中，他们会做出怎样的选择呢？
唱片业高阶主管柏翰与助理安以琪为了帮天后歌姬寻找主打歌〈最悲伤的事〉的原作曲与作词人的下落，在乐坛前辈吉哥与小猫女的神秘帮助下，揭开K张哲凯与Cream 宋媛媛这对恋人的悲伤爱情故事，以及过程中被牵连的暖男牙医杨祐贤和摄影师Cindy 的相爱相杀。
