本剧由四宗发生在香港，扣人心弦的真实刑案，带出四个令人惊惧的罪行。藉由一队重案组的警探办案实录贯穿而成，包括耸人听闻的「屯门色魔强奸案」，喧腾一时的桃色纠纷「溶尸案」，使市民提心吊胆的「大圈仔军火械劫案」，及「淫业大厦扫黄行动」案件，生动地描绘各阶层犯罪的人性丑恶。而编剧为了加强剧中人物与案件的关连性，特别穿插男女主角CID张兆军（林嘉华）、女CID丁兰（蓝洁瑛）、重案组总督察方伟（陶大宇）、扫黄组女总督察刘婉仪（梁婉静）及聂志华（张国强）一段微妙的五角感情关系，交错编织成属于都市人性化的实录档案。
在德国 - 奥地利边境，在山口上发现了尸体。德国调查当局正派遣Traunstein的年轻专职委员Ellie Stocker ，对她来说这是她职业生涯中的第一个重大挑战。但她的奥地利同行，愤世嫉俗且不那么忠诚的检查员Gedeon Winter，最初对合作兴趣不大。 一旦找到进一步的象征性排列的尸体，很明显这是一个连环罪犯。与他的受害者一起，他留下了一个信息。红色的季节来了，并将自己定型为Krampus，他必须为了他们的罪而惩罚社会。Stocker和Winter阻止罪犯的压力增加了。在他们的调查中，两名调查人员深入探究了黑暗的山谷，该地区的古老习俗以及凶手的妄想世界。
泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）终于鼓起勇气向女友斯黛拉求婚，斯黛拉欣喜答应，二人自此沉浸在订婚的幸福之中。泰德寻寻觅觅多年的真命天女是否就是斯黛拉？马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）一直以来的梦想是做一名环境保护律师，然而梦想与现实的距离越来越远，他为了养家糊口，决定供职于曾经一度看不起的巨人国家银行。他的妻子莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）一开始不理解他，后来选择支持他。 另一方面，从来不对女人付出真感情的巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰），发现自己竟然爱上了好朋友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）。在莉莉的支招下，他向罗宾发起了攻势。罗宾渐渐地发现，自己也对花花公子巴尼产生了微妙的感情。
“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。” 这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。 《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！ 第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。 ”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？
香港飞行服务队(GFS)二级空勤主任高可风(郑伊健饰)和一级机师叶青云(林保怡饰)一个负责拯救一个负责驾驶，合作默契。可风的女友康友岚（佘诗曼饰）三年前因车祸昏迷，至今未醒。可风每天都去医院探望，终于奇迹发生，友岚苏醒过来，但是失去所有记忆。在可风的热情下重新接受他。叶青云与妻子离婚多年，独自带着可爱的儿子Jacket生活，感觉不到房东兼同事小娟对他的爱意。GFS新一届的学员诞生，风、云分别担任施楚淇（钟嘉欣饰）与见习机师蒋加诺（黎诺懿饰）的导师，淇自小被父亲抛弃，在孤儿院长大，自卑感严重；而加诺是富家少爷，但家庭突遭巨变。面对种种压力，他们能否顺利毕业？而友岚感觉被热心助人的可风冷落，感情渐渐偏向叶青云，突然的恢复记忆让她忆起了当日车祸的真相。他们的感情线将何去何从？
身为重案组里唯一的女性成员，简（安吉·哈蒙 Angie Harmon 饰）可一点也不输给她那些精明强干的男同事们。对于简来说，没有什么比时时保持警惕更为重要的了，她的那股子劲头，仿佛是在和整个世界作战。
